LUT014 ג’ל מראה הפחתה משמעותית מבחינה סטטיסטית של פריחת אקנה בכוונה ל-
ניתוחים של מטופלים לטיפול ולפרוטוקול בהשוואה לפלצבו
לחולים שנקבעו באקראי ל- LUT014 היו שיעורי הפסקת טיפול אנטי- EGFRI נמוכים יותר בשל
פריחת אקנה
מחקר מוצג בישיבה המלאה של ניסויים קליניים
תל אביב, ישראל, 28 באפריל 2025 PRNewswire// — חברת Lutris Pharma, חברה ביו-תרופתית בשלב קליני המתמקדת בשיפור טיפולים נגד סרטן על ידי הפחתת הרעילות המגבילה את המינון העורי, הציגה נתונים מהניסוי הקליני האקראנדומייזד של השלב 2 שהושלם לאחרונה, כפול סמיות, מבוקר פלצבו של טיפול עופרת, ג’ל LUT014, המוכיח הפחתה משמעותית מבחינה סטטיסטית של פריחת אקנה המגבילה את המינון בחולים שטופלו בטיפול מעכב את קולטן גורם הצמיחה האפידרמי (EGFR). הנתונים הקליניים החדשים האלה, שמראים כי ג’ל מעכב B-Raf החדש של Lutris, המשמש באופן טופלי, אופטימיזציה עבור פעולת MAPK הפרדוקסלית, הוצגו אתמול בהצגה בעל פה במפגש המלא של ניסויים קליניים בפגישה השנתית של האגודה האמריקנית לחקר הסרטן (AACR) 2025.
פרטי הצגה:
- שם המצגת: ניסוי קליני אקראי מבוקר פלצבו כפול סמיות שלב 2 להערכת היעילות של מעכב BRAF מקומי לרעילות של פריחת אקנה מטיפולים נגד EGFR
- מחבר מציג: Anisha B. Patel, ד”ר, פרופסור שותף, מחלקת דרמטולוגיה, אוניברסיטת טקסס מרכז הסרטן MD Anderson, יוסטון, טקסס
- מספר תמצית: CT018
- שם המפגש: גבולות חדשים באונקולוגיה מדויקת
“בגלל השימוש הנרחב של מעכבי EGFR לטיפול בסרטן והתרחשות תכופה של רעילות עורית, חולים רבים אינם מקבלים טיפול אופטימלי בסרטן. זה קורה לעתים קרובות משום שהרעילות מובילה להפחתת מינון או הפסקת טיפול מוחלטת”, אמר Benjamin W. Corn, ד”ר לרפואה, מנהל הרפואה הראשי של Lutris Pharma. “על ידי הפחתת ההשפעה המונעת של טיפול אנטי-EGFR על אותות במורד הזרם בתאי העור, אנו מאמינים כי ל- LUT014 יש פוטנציאל להיות תרופתי מרכזי, המציע יתרונות משמעותיים לחולים ללא אפשרויות טיפול יעילות אחרות. בניסוי, כפי שציפינו, LUT014 הראה שיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית בפריחת אקנה בהשוואה לפלצבו, עם תוצאות מוצלחות מאוד הן בניתוחי המטופלים בכוונה לטיפול והן בניתוחי הפרוטוקול. LUT014 הוכח גם כבטוח וכנסבל היטב, עם פחות אירועים שליליים שדווחו מאשר בקבוצת הפלצבו, כאשר רוב האירועים השליליים היו קלים.”
“זה היה הניסוי הקליני האקראי הראשון המבוסס על פלצבו שהוכיח את היתרון והבטיחות של סוכן לטיפול בפריחת אקנה הקשורה לטיפול אנטי-EGFR. לכן, לאחר תוצאות חיוביות באופן מוחלט עבור LUT014 שנבחרו עבור מצגת בעל פה בפגישה השנתית היוקרתית של AACR, היא עדות לפוטנציאל של הנכס המוביל שלנו ואבן דרך משמעותית עבור החברה”, הוסיפה Noa Shelach, ד”ר, מנהלת התפעול הראשי של Lutris Pharma. “בנוסף, המימון המוצלח שלנו של 30 מיליון דולר, שהושלם בינואר 2025, מאפשר לנו להמשיך לקדם את תוכנית הפיתוח הקלינית שלנו בעודנו רודפים אחר מטרתנו למסחר LUT014 שתתאים למשימה שלנו לשפר את היעילות של טיפולים נגד סרטן ולשפר באופן משמעותי את איכות החיים של המטופלים”.
בניסוי השתתפו 118 חולי סרטן המעי הגס מ – 23 אתרים קליניים, שכולם פיתחו פריחת אקנה בדרגה 2 או בדרגה 3 לא נגועה בזמן שקיבלו cetuximab או panitumumab. המשתתפים הוזמנו באקראי ביחס 1:1:1 לקבל LUT014 ג’ל 0.03%, LUT014 ג’ל 0.1%, או ג’ל פלצבו. הג’ל ניתן מדי יום במשך 28 ימים.
נקודת הסיום העיקרית הייתה שיעור החולים שהשיגו הצלחה בטיפול, שנמדדה על ידי שיפור של לפחות דירוג אחד בציון הקריטריונים הטרמינולוגיים המשותפים לאירועים שליליים (CTCAE) או שיפור של לפחות 5 נקודות בהערכה פונקציונלית של טיפול בסרטן (FACT) – EGFRI-18 HRQoL הערכה ספציפית לעור. המחקר השתמש הן בניתוח כוונה לטיפול (ITT) והן בניתוח לפי פרוטוקול (PP) (כלומר, חולים שהפסיקו או לא הפסיקו את מעכב EGFR שלהם מסיבות שאינן קשורות לפריחה, כגון התקדמות המחלה, הוצאו מן הניתוח). חישוב גודל הדגימה התבסס על הצלחת טיפול צפויה של 20% עבור קבוצת הפלצבו ו-50% עבור אחת מקבוצות הטיפול. בסך הכל נדרשו 117 חולים לבדיקה של שתי קבוצות ꭕ2 עם משמעות דו צדדית של 0.05 וכוח של 80%.
יעילות מוצגת בטבלה להלן. ב- ITT כמו גם ב- PP, נקודת הסיום המורכבת הראתה שיעורי הצלחה משמעותיים מבחינה סטטיסטית עבור קבוצת LUT014 במינון גבוה, בהשוואה לפלצבו.
|
זרוע טיפול |
N |
שיעור הצלחה (ITT) |
ערך P |
N |
שיעור הצלחה (PP) |
ערך P |
|
LUT-014 0.1% |
39 |
69 % |
0.0015 |
25 |
76 % |
0.002 |
|
LUT-014 0.03% |
40 |
47.5 % |
0.12 |
29 |
59 % |
0.07 |
|
פלצבו |
39 |
33 % |
29 |
34.5 % |
אודות פריחה הנגרמת על ידי מעכבי EGFR
מעכב EGFR הוא קולטן הנמצא על פני התאים אשר מתבטא ברקמות אפיתל רגילות רבות, כולל העור. מסלול התקשורת התאית של ה-EGFR הוא אחד המסלולים החשובים ביותר המסדירים גדילה, הישרדות, התרבות והתמיינות של תאים. B-Raf הוא חלבון המקודד על ידי הגן BRAF, והוא מרכיב משפיע במורד הזרם של מסלול התקשורת התאית של ה-EGFR. ה-EGFR מופעל יתר על המידה בסוגי סרטן שונים אצל בני אדם, לרבות סרטן המעי הגס, הריאות, הראש והצוואר, שלפוחית השתן, הלבלב והשד, דבר המעורר זירחון במורד הזרם והפעלת מסלול ה-MAP קינאז.
תרופות הנקראות מעכבי EGFR יכולות לחסום את אות ה-EGFR האחראי לצמיחת תאים. בין סוגי הטיפולים התרופתיים השונים לסרטן, מעכבי EGFR נמצאים בשימוש גובר הן כטיפול ראשוני והן בחולים שכימותרפיה קודמת כשלה אצלם. למרות יעילותו כטיפול נגד סרטן המוביל להצטמקות הגידול, יש למעכבי EGFR מספר תגובות שליליות הקשורות לשימוש בהם. רוב החולים המטופלים במעכבי EGFR יחוו תופעות לוואי דרמטולוגיות שליליות, המתבטאות בדרך כלל כפריחה פפולו-פוסטולרית בעור הידועה גם בשם פריחת אקנה, העלולה להשפיע על איכות החיים ועל ההקפדה על טיפול.
אודות LUT014
LUT014 הוא מעכב B-Raf חדש אשר מיושם באופן מקומי על העור. כאשר החלבון B-Raf עובר מוטציה, כפי שקורה במספר סוגי סרטן בבני אדם, כגון מלנומה, חסימת הנתיב הזה מביאה לאפופטוזיס של התאים ולהתכווצות הגידול. אולם, כאשר אותו נתיב נחסם בתאים בריאים שלא עברו מוטציה, ההפך קורה: נתיב MAPK מופעל, והתאים מתחילים לגדול. תופעה זו מוכרת כאפקט הפרדוקסלי של מעכבי B-Raf. LUT014 רותם את האפקט הפרדוקסלי של מעכבי B-Raf כדי להגביר את התרבות התאים ולאזן את הרס התאים, שמאפיין הקרנת-דרמטיטיס.
אודות Lutris Pharma
Lutris Pharma היא חברת ביו-פרמצבטיקה בשלב הקליני, המתמקדת בשיפור יעילות הטיפול האנטי-סרטני ובשיפור איכות החיים של חולים המטופלים במעכבי EGFR (קולטן גורם גדילה אפידרמלי) או בהקרנות, כאשר הרעילות העורית מובילה לעתים קרובות להפחתת ההיענות לטיפולים נגד הסרטן. החברה שואפת לספק טיפולים מקומיים חדשים על מנת להפחית את תופעות הלוואי הללו. LUT014, הנכס המשמעותי של Lutris Pharma, מעכב B-Raf מקומי, הינו מולקולה קטנה, ראשונה בקטגוריה, הנמצאת כעת בניסוי קליני שלב 2 בחולי סרטן המעי הגס עם גרורות ועם נגעי אקנה הנגרמים על ידי מעכבי EGFR, והוא סיים בהצלחה ניסוי שלב 1/2 לטיפול בדרמטיטיס הנגרם על ידי הקרנות אצל חולות בסרטן השד.
למידע נוסף, בקרו בכתובת www.lutris-pharma.com.
יצירת קשר:
Lutris Pharma
Noa Shelach, ד”ר
מנהלת תפעול ראשית ir@lutris-pharma.com
קבוצת תקשורת Rx
Michael Miller
+1-917-633-6086
mmiller@rxir.com
לוגו – https://mma.prnewswire.com/media/1586358/Lutris_Logo.jpg
